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                                  干貨| CTC PD-L1檢測在臨床上的應用(下)

                                  首頁    干貨| CTC PD-L1檢測在臨床上的應用(下)

                                  上周我們介紹了 CTC PD-L1檢測輔助黑色素瘤以及胃癌的預后評估,療效評估以及受益人群篩選等等,但CTC PD-L1檢測遠不止在這兩個癌種上輔助臨床診斷,下面讓我們再看幾篇文章,對CTC PD-L1檢測有個更深入的了解。

                                   

                                   
                                   

                                  CTC PD-L1檢測輔助肝癌預后評估與受益人群篩選

                                   

                                   

                                  Paul Winograd等人[1]為探討肝癌患者CTC上PD-L1表達的可行性和潛在意義,從87例肝癌患者(早期49例,局部晚期22例,轉移性16例),7例肝硬化患者和8例健康對照的前瞻性隊列中進行CTC的計數/表型分析,評估了CTC PD-L1的表達與免疫治療的總體預后和治療反應的關系。

                                   

                                  結果發現,PD-L1+CTC在49例早期肝癌中檢出4例(8.2%),但在22例局部進展期患者中檢出12例(54.5%),在16例轉移性肝癌患者中檢出15例(93.8%),早期與局部進展期/轉移性肝癌有較準確的鑒別(敏感性=71.1%,特異性=91.8%,受試者工作特征曲線下ROC面積=0.807;P<0.001)(圖1、圖2)。

                                   

                                  圖1

                                   

                                  圖2

                                   

                                  與陰性PD-L1+CTC的患者相比,PD-L1+CTC患者的總生存期(OS)顯著降低(中位OS=14.0個月與未達,風險比[HR]=4.0,P=0.001)。在多變量Cox回歸分析顯示,即使在控制了終末期肝病模型評分(HR=1.14,P<0.001)、甲胎蛋白(AFP)(HR=1.55,P<0.001)和總體分期/腫瘤負擔(HR=7.19,P<0.001)之后,PD-L1+CTC仍然是OS的獨立預測因子(HR=3.22P=0.010)(圖3、表1)。

                                   

                                  圖3

                                   

                                  表1

                                   

                                   

                                  在接受檢查點抑制劑治療的10名患者中,所有有反應的患者都有PD-L1+CTCs,而所有沒有PD-L1+CTCs的患者治療失?。▓D4)。但只有10名患者中的一小部分正在接受免疫治療,這限制了我們對PD-L1+CTCs作為治療反應的預測生物標志物的有效性得出明確結論。

                                   

                                  圖4

                                   

                                  研究表明,PD-L1+CTC主要發現于晚期HCC,在控制了終末期肝病模型、甲胎蛋白和腫瘤分期后,PD-L1+CTC獨立預測OS。在接受抗PD-1治療的肝癌患者中,PD-L1+CTCs的存在和良好的治療反應有很強的相關性。在更大的隊列中進行前瞻性驗證將更好地確定PD-L1+CTCs作為肝癌預后和預測性生物標志物的實用性。

                                   

                                   
                                   

                                  CTC PD-L1檢測輔助消化道癌預后評估與動態監測

                                   

                                   

                                  Chunyan Yue等人[2]為評估循環腫瘤細胞(CTCs)上PD-L1的表達能否作為一種替代的生物標志物。招募35名不同晚期胃腸道腫瘤患者參加了PD-1抑制劑IBI308的1期試驗,并分析CTC計數和PD-L1表達水平。

                                   

                                  結果顯示,在IBI308治療前,97%(34/35)的患者有CTC。74%(26/35)有PD-L1陽性CTCs,60%(21/35)至少有一個PD-L1高CTCs。92%的疾病控制(DC)患者(11/12)和65%的疾病進展(PD)患者(15/23)在基線時顯示為PD-L1陽性CTC。我們特別檢查了PD-L1高CTC的分布,發現21例患者存在這種情況。在無PD-L1高CTCs的患者中,只有14%(2/14)的患者對IBI308有反應,而48%的PD-L1高CTCs患者(10/21)對IBI308有反應(圖5)。我們觀察了Pd-L1高CTC的比例分布,并定義了20%為閾值。

                                   

                                  圖5

                                   

                                  在30例可供二次采血的患者中,73%(8/11)DC患者和11%(2/19)PD患者總CTC下降。在PD-L1表達分析中,55%(6/11)的DC患者PD-L1陽性細胞總數下降,95%(18/19)的PD患者升高(
                                  ,P<0.002),而PD-L1高CTC計數分析中,64%(7/11)DC患者降低,84%(16/19)PD患者升高或保持不變(16/19)(P<0.007)。這些結果表明,總CTC、PD-L1陽性CTC和PD-L1高CTC的計數變化與疾病轉歸有很好的相關性(圖6)。

                                   

                                  圖6

                                   

                                  以20%為閾值,高于閾值的PD-L1高CTC患者較低于閾值的患者有明顯更長的PFS(P=0.002),中位PFS為4.27 vs 2.07個月(圖7)。

                                   

                                  圖7

                                   

                                  研究表明,PD-L1高 CTCs在基線水平的豐度對PFS有預測意義,PD-L1高CTC水平可作為篩選PD-1/PD-L1阻斷治療患者的預測指標,CTC表達的動態變化可更早地提示治療反應。

                                   

                                   
                                   

                                  CTC PD-L1檢測輔助乳腺癌預后評估

                                   

                                   

                                  William Jacot等人[3]為探究CTC上PD-L1表達的預后價值。招募72例轉移性乳腺癌(MBC)患者,檢測PD-L1(+)-CTCs水平,并評估其臨床病理相關性和預后價值。

                                   

                                  COX多變量分析顯示,在單因素分析中,三重陰性(TN)表型、HR/HER2狀態、>3次轉移治療、>2個轉移部位、PD-L1(+)-CTC計數與PFS顯著相關,而組織PD-L1表達與PFS無關;PR、TN表型、>2個轉移部位和≥10基線CTC計數與OS顯著相關。在多變量分析中,TN表型、>3次轉移治療和>2個轉移部位是PFS的獨立變量;TN表型和>2個轉移部位是OS的獨立變量(表2,表3)。

                                   

                                  表2

                                   

                                  表3

                                   

                                  以PD-L1(+)-CTC計數1為閾值,PD-L1(+)-CTC≥1的轉移性乳腺癌患者 PFS顯著低于PD-L1(+)-CTC=0的患者(P=0.03),PD-L1(+)-CTC與OS之間則無顯著相關性(圖8)。

                                   

                                  圖8

                                   

                                  結論:PD-L1(+)CTCs與MBC的存活率相關,組織PD-L1與MBC存活率無關。重新評估抗PD-1/PD-L1治療下腫瘤組織和CTC的PD-L1表達的作用是有必要的,可以評估MBC患者治療策略和試驗分層的預測價值和潛在作用。

                                   

                                  除此之外,還有很多研究已經證實CTC  PD-L1檢測在不同癌種不同臨床中的應用,CTC PD-L1檢測的臨床應用價值是不可估量的。但是CTC PD-L1檢測還處于完善階段,它作為PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑伴隨診斷的工具還需要大量研究,充足的數據支持理論,這也是臨床和科研發展的方向!

                                   

                                  參考文獻:

                                  [1] Paul Winograd, Shuang Hou, Colin M,et, al. Court Hepatocellular Carcinoma–Circulating Tumor Cells Expressing PD‐L1 Are Prognostic and Potentially Associated With Response to Checkpoint Inhibitors[J]. Hepatology Communications, 2020.Aug.

                                  [2] Yue C , Jiang Y , Li P , et al. Dynamic change of PD-L1 expression on circulating tumor cells in advanced solid tumor patients undergoing PD-1 blockade therapy[J]. Oncoimmunology, 2018:00-00.

                                  [3] William J , Martine M , Caroline M , et al. Clinical Correlations of Programmed Cell Death Ligand 1 Status in Liquid and Standard Biopsies in Breast Cancer[J]. Clinical Chemistry2020,(8).

                                   

                                   

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                                  關于華得森

                                        杭州華得森公司是國家高新技術企業、浙江省科技型企業、杭州市高新區高成長型“瞪羚企業”、杭州市科技型“雛鷹計劃”重點支持企業。公司旗下“杭州華得森精準醫學檢驗技術研發中心”被認證為浙江省級高新技術企業研究開發中心、杭州市級企業高新技術研究開發中心。

                                          公司以“精準診療”為發展核心,以“液體活檢”為技術導向,集研發、生產、技術服務為一體,專注于開發創新技術和檢測分析儀器、診斷試劑產品,堅持“CTC檢測分析一體化、CTC臨床應用標準化、CTC伴隨診療精準化”作為創新驅動發展的前進方向,志在成為中國CTC行業的領跑者和中國最好的液體活檢公司,努力為人類健康產業的發展,帶來突破和創新!

                                  2020年12月11日 16:33
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